Una tecnologia sviluppata presso il Vanderbilt University Medical Center ha portato alla scoperta di un anticorpo monoclonale “ultrapotente” contro più varianti di SARS-CoV-2, il virus responsabile del COVID-19, inclusa la variante Delta.
L’anticorpo ha caratteristiche rare che lo rendono una preziosa aggiunta alla serie limitata di candidati terapeutici anticorpali ampiamente reattivi, hanno riportato i ricercatori sulla rivista Cell Reports.
La tecnologia LIBRA-seq
La tecnologia, chiamata LIBRA-seq, ha contribuito ad accelerare la scoperta di anticorpi in grado di neutralizzare SARS-CoV-2. Consente inoltre ai ricercatori di esaminare gli anticorpi contro altri virus che non hanno ancora causato malattie umane ma che hanno un alto potenziale per farlo.
“Questo è un metodo per costruire in modo proattivo un repertorio di potenziali terapie contro future epidemie”, ha affermato Ivelin Georgiev, PhD, direttore del Vanderbilt Program in Computational Microbiology and Immunology e direttore associato del Vanderbilt Institute for Infection, Immunology and Inflammation.
“Gli agenti patogeni continuano ad evolversi e stiamo praticamente cercando di recuperare. È necessario un approccio più proattivo che anticipi future epidemie prima che si verifichino, per prevenire il ripetersi del COVID-19, o che accada qualcosa di peggio in futuro”, ha detto Georgiev.
Un anticorpo monoclonale mostra una potente neutralizzazione contro il virus SARS-CoV-2
Nel loro rapporto, Georgiev e i suoi colleghi descrivono l’isolamento di un anticorpo monoclonale da un paziente che si era ripreso dal COVID-19 che “mostra una potente neutralizzazione” contro SARS-CoV-2. È anche efficace contro le varianti del virus che stanno rallentando gli sforzi per controllare la pandemia.
L’anticorpo ha caratteristiche genetiche e strutturali non comuni che lo distinguono da altri anticorpi monoclonali comunemente usati per trattare il COVID-19. Il pensiero è che SARS-CoV-2 avrà meno probabilità di mutare per sfuggire a un anticorpo che non ha mai “visto” prima.
LIBRA-seq sta per Linking B-cell Receptor to Antigen Specificity attraverso il sequenziamento. È stato sviluppato nel 2019 da Ian Setliff, PhD, ed ex studente laureato nel laboratorio di Georgiev che ora lavora nel settore delle biotecnologie, e da Andrea Shiakolas, un attuale studente laureato di Vanderbilt.
Setliff si chiedeva se fosse in grado di mappare le sequenze genetiche degli anticorpi e le identità di specifici antigeni virali, i marcatori proteici che gli anticorpi riconoscono e attaccano simultaneamente. L’obiettivo era trovare un modo più rapido per identificare gli anticorpi che si concentrassero su uno specifico antigene virale.
Con l’aiuto del laboratorio di genomica principale di VUMC, Vanderbilt Technologies for Advanced Genomics (VANTAGE), Vanderbilt Flow Cytometry Shared Resource e Advanced Computing Center for Research and Education (ACCRE) della Vanderbilt University, Georgiev ha messo alla prova l’idea di Setliff, ed ha funzionato.
Gli sforzi guidati da Setliff e Shiakolas sono culminati in un manoscritto che descrive lo sviluppo del proof of concept della tecnologia LIBRA-seq che è stato pubblicato sulla rivista Cell nel 2019.
“Sarebbe stato impossibile tre o quattro anni fa muoversi alla velocità che abbiamo adesso”, ha detto Georgiev. “Molto è cambiato in un periodo di tempo abbastanza breve quando si tratta di scoperte di anticorpi monoclonali e sviluppo di vaccini”.
Non c’è tempo da perdere, “se diamo abbastanza tempo al virus”, ha affermato, “sorgono così tante altre varianti”, una o più delle quali – eludendo i vaccini attuali – che potrebbero essere persino peggiori della variante Delta.
“Questo è esattamente il motivo per cui devi avere quante più opzioni possibili”, ha detto Georgiev. L’anticorpo descritto in questo documento “in pratica ti dà uno strumento in più da aggiungere nella cassetta degli attrezzi”.