Febbre tifoide: la minaccia multiresistente riemerge con forza

Sebbene la febbre tifoide possa apparire come una malattia relegata al passato e rara nei contesti sanitari avanzati, questa antica minaccia, la cui esistenza si perde nella notte dei tempi, persiste come un pericolo concreto e di seria entità nel nostro mondo contemporaneo.

Una recente e allarmante ricerca ha messo in luce una tendenza inquietante: il batterio responsabile della febbre tifoide sta sviluppando una resistenza sempre più ampia agli agenti farmacologici, soppiantando rapidamente i ceppi che ancora conservano la loro sensibilità agli antibiotici.

La minaccia silente della febbre tifoide multiresistente: un pericolo globale in rapida evoluzione

Attualmente, gli antibiotici rappresentano l’unico strumento terapeutico efficace per contrastare l’infezione tifoidea, causata dal batterio Salmonella enterica sierotipo Typhi (S. Typhi). Tuttavia, negli ultimi trent’anni, si è assistito a un preoccupante incremento e a una diffusione globale della resistenza di questo patogeno agli antibiotici somministrati per via orale. Questa crescente inefficacia dei farmaci di prima linea pone una sfida significativa alla gestione clinica della malattia.

Nel loro studio approfondito, i ricercatori hanno condotto il sequenziamento del genoma di 3.489 ceppi di S. Typhi isolati da pazienti infettati tra il 2014 e il 2019 in Nepal, Bangladesh, Pakistan e India, regioni endemiche per la febbre tifoide. L’analisi genetica ha rivelato una preoccupante escalation nella prevalenza di ceppi di Typhi ampiamente resistenti ai farmaci (XDR).

Questi ceppi XDR non solo mostrano immunità agli antibiotici di prima linea, quali ampicillina, cloramfenicolo e trimetoprim/sulfametossazolo, ma stanno anche sviluppando una resistenza crescente agli antibiotici più recenti e potenti, come i fluorochinoloni e le cefalosporine di terza generazione, farmaci considerati di ultima risorsa nel trattamento delle infezioni batteriche gravi.

Un aspetto particolarmente allarmante è la rapida diffusione globale di questi ceppi multiresistenti. Sebbene la maggior parte dei casi di infezione da XDR Typhi sia stata finora riscontrata nel Sud-est asiatico, a partire dal 1990 i ricercatori hanno identificato circa 200 casi di diffusione internazionale. Questi superbatteri del tifo non sono rimasti confinati nelle regioni endemiche, ma sono stati “esportati” principalmente nel Sud-est asiatico e nell’Africa orientale e meridionale, con segnalazioni preoccupanti anche in paesi con sistemi sanitari avanzati come il Regno Unito, gli Stati Uniti e il Canada.

“La velocità con cui negli ultimi anni sono emersi e si sono diffusi ceppi altamente resistenti di S. Typhi è motivo di reale preoccupazione e sottolinea la necessità di ampliare urgentemente le misure di prevenzione, in particolare nei Paesi a maggior rischio”, ha ammonito Jason Andrews, specialista in malattie infettive della Stanford University, al momento della pubblicazione dei risultati.

Questa dichiarazione, ripetuta per enfatizzare la gravità della situazione, evidenzia l’urgenza di un intervento globale coordinato per arginare la diffusione di questi superbatteri e per sviluppare strategie alternative per combattere la febbre tifoide nell’era della crescente resistenza antimicrobica. La prevenzione, attraverso il miglioramento delle condizioni igienico-sanitarie, la vaccinazione e la sorveglianza epidemiologica, assume un ruolo cruciale di fronte all’erosione dell’efficacia degli antibiotici.

Un’evoluzione farmacologica preoccupante

La comunità scientifica lancia da anni un pressante allarme riguardo alla crescente resistenza del batterio della febbre tifoide agli agenti farmacologici. Una pietra miliare in questa preoccupante evoluzione si è verificata nel 2016, con l’identificazione in Pakistan del primo ceppo di tifo ampiamente resistente ai farmaci (XDR). Questa forma di superbatterio ha dimostrato una capacità allarmante di diffondersi rapidamente, tanto che nel 2019 era già divenuta il genotipo dominante nel Paese, sostituendo i ceppi ancora sensibili agli antibiotici.

Storicamente, la maggior parte delle infezioni da tifo XDR sono state trattate con antimicrobici di terza generazione, una classe di farmaci che include chinoloni, cefalosporine e macrolidi. Tuttavia, a partire dai primi anni 2000, si è assistito a un’impennata nella comparsa di mutazioni genetiche che conferiscono resistenza ai chinoloni. Queste mutazioni hanno raggiunto una prevalenza sconcertante, rappresentando oltre l’85% di tutti i casi di tifo in regioni endemiche cruciali come Bangladesh, India, Pakistan, Nepal e Singapore. Parallelamente a questa tendenza allarmante, anche la resistenza alle cefalosporine stava progressivamente guadagnando terreno, erodendo ulteriormente le opzioni terapeutiche disponibili.

Oggi, lo scenario terapeutico si è drammaticamente ristretto, lasciando come unico antibiotico orale ancora generalmente efficace il macrolide azitromicina. Tuttavia, anche questa preziosa risorsa potrebbe non rimanere tale a lungo. Lo studio recente ha rilevato una preoccupante diffusione di mutazioni genetiche che conferiscono resistenza all’azitromicina, una tendenza che “minaccia l’efficacia di tutti gli antimicrobici orali per il trattamento del tifo“.

Sebbene queste mutazioni non si siano ancora consolidate nei ceppi XDR di S. Typhi, la loro eventuale acquisizione da parte di questi superbatteri porterebbe a una crisi terapeutica di proporzioni gravissime, lasciando i pazienti privi di opzioni di trattamento ambulatoriale efficaci.

Le conseguenze di un’infezione tifoidea non trattata sono tutt’altro che trascurabili: fino al 20% dei casi può avere un esito fatale. Attualmente, si stimano circa 11 milioni di casi di tifo all’anno a livello globale, un numero che potrebbe aumentare drammaticamente con la diffusione della resistenza agli antibiotici. Sebbene la vaccinazione con vaccini coniugati contro il tifo rappresenti una promettente strategia per prevenire future epidemie, la sua efficacia nel contenere la crisi dipenderà crucialmente dalla sua estensione a livello globale.

Se l’accesso a questi vaccini salvavita non verrà ampliato rapidamente e in modo equo, il mondo potrebbe presto trovarsi ad affrontare un’altra emergenza sanitaria di portata catastrofica, con un ritorno a scenari pre-antibiotici per una malattia antica ma tuttora letale.

L’urgenza della prevenzione di fronte alla resistenza tifoidea inarrestabile: un imperativo globale

“La recente emergenza di ceppi di S. Typhi resistenti sia all’XDR che all’azitromicina rende ancora più impellente una rapida espansione delle misure preventive, inclusa la somministrazione di vaccini coniugati contro il tifo nei paesi dove la malattia è endemica“, sottolineano con forza gli autori dello studio. Questa affermazione evidenzia come la comparsa di superbatteri tifoidei, refrattari anche agli antibiotici di ultima risorsa, abbia innalzato drasticamente la priorità degli interventi preventivi su larga scala.

Gli autori proseguono argomentando che “tali misure sono necessarie nei Paesi in cui la prevalenza della resistenza antimicrobica tra gli isolati di S. Typhi è attualmente elevata, ma data la spiccata propensione alla diffusione internazionale, non dovrebbero essere circoscritte a tali contesti:” Questa osservazione cruciale sottolinea la natura transnazionale della minaccia. Sebbene l’Asia meridionale rappresenti l’epicentro attuale della febbre tifoide, con il 70% di tutti i casi globali, la pandemia di COVID-19 ha tragicamente dimostrato la facilità con cui le varianti patogene possono propagarsi in un mondo interconnesso e globalizzato.

Per scongiurare una futura crisi sanitaria di proporzioni inimmaginabili, gli esperti del settore sanitario invocano un’azione concertata a livello globale, esortando le nazioni a estendere l’accesso ai vaccini contro il tifo e a investire con urgenza in nuove ricerche volte allo sviluppo di antibiotici innovativi. Uno studio recente condotto in India, ad esempio, stima che l’introduzione della vaccinazione contro il tifo nei bambini residenti in aree urbane potrebbe prevenire fino al 36% dei casi e dei decessi attribuiti a questa malattia.

Il Pakistan si sta attualmente ponendo all’avanguardia in questa cruciale battaglia, essendo stata la prima nazione al mondo a integrare la vaccinazione contro il tifo nei programmi di immunizzazione di routine. Gli esperti sanitari internazionali auspicano vivamente che altre nazioni seguano questo esempio virtuoso, adottando strategie preventive proattive per proteggere le proprie popolazioni.

La resistenza agli antibiotici è ormai riconosciuta come una delle principali cause di mortalità a livello globale, superando in termini di vittime patologie come l’HIV/AIDS o la malaria. In questo scenario allarmante, i vaccini, laddove disponibili, rappresentano uno degli strumenti più potenti ed efficaci a nostra disposizione per prevenire future catastrofi sanitarie. Il messaggio finale degli esperti è inequivocabile: non abbiamo tempo da perdere. L’azione immediata e coordinata è imperativa per arginare la marea crescente della resistenza tifoidea e per salvaguardare la salute pubblica globale.

Lo studio è stato pubblicato su The Lancet.